纈沙坦環(huán)合反應液在級過濾洗滌干燥三合一中攪拌反應成鹽，再過濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機堿水溶液II混合加熱水解，再酸化、萃取、一次重結晶、干燥，得到纈沙坦。

抗原料藥纈沙坦精制專用級過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

 (1) 纈沙坦粗品的攪拌反應

   將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應；

 (2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應結束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

 (3) 纈沙坦的精制溶解

   將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

 (4) 纈沙坦的一次精制

   冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結晶產品；

 (5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結晶產品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結晶產品，即精制的纈沙坦。通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質進行檢測，有關雜質未檢出，纈沙坦雜質K未檢出，手性異構體未檢出。

     平板式過濾洗滌干燥三合一的耐腐蝕設計已被放到非常重要的位置。多功能結晶過濾洗滌干燥設備的選材，各等級不銹鋼合金材料能夠滿足大部分生產使用要求。但是腐蝕性強的物料(極端酸堿，高含量氯離子等)在某些生產中不可避免，此類情況的選材就需比較謹慎，耐腐蝕結構的改進設計一般從三方面出發(fā)：

平板式三合一過濾網板的耐腐蝕設計

     平板式過濾洗滌干燥三合一的外殼可采用熱滾涂改性聚乙烯、聚四氟乙烯焊接襯里、噴涂聚四氟乙烯(HALAR)的特殊結構，即可滿足各種物料的過濾、洗滌和干燥過程的需要。對于自動液壓濾餅出料系統(tǒng)可采用活塞式自動頂緊結構，以滿足各種耐腐蝕襯里結構或復合板襯里結構的需要。特別是下部平板式過濾結構，結構復雜，可采用過濾盤和濾液收集系統(tǒng)可分離的特殊結構，這樣便于應用各種襯里結構，無需固定螺栓即可頂緊濾布，并可通過自動液壓系統(tǒng)十分方便的將過濾底盤從設備上脫開，進行濾網更換等操作。

結晶過濾洗滌干燥一體機 洗滌過程

      通過的洗滌機構能將清洗液、均勻的分布于機器內部，可實現機器內部清洗 和物料洗滌。通過機構的攪拌混合作用可逐層將濾餅和洗滌液充分混合，后形成漿狀懸濁液，濾餅得到充分洗滌。根據物料的具體情況，可選擇多次洗滌。

結晶過濾洗滌干燥一體機 真空干燥過程

      充分洗滌結束后，通過壓縮空氣，對濾餅進行脈沖真空干燥。需要干燥的物料，通入蒸汽或熱空氣(氮氣)，在真空作用下，使物料干燥。

結晶過濾洗滌干燥一體機 卸料過程

      被吹干的濾餅在機構的作用下，濾餅被刮起且被趕到側出料閥位，排出機外。

     無菌級三合一設備由于整個操作都是在萬級潔凈區(qū)內進行，潔凈度高，無菌條件好因此過濾底盤能很平穩(wěn)地升降，穩(wěn)準地與本體連接，所以要采用液壓系統(tǒng)加卡箍快開啟結構，使濾盤與本體由旋轉卡箍通過液壓系統(tǒng)來完成開啟與鎖緊功能，做到既快捷穩(wěn)定，又省力省時，減少設備在潔凈區(qū)內的振動，保障生產環(huán)境的潔凈度。

     而用于化工級生產的設備常采用夾頭或在法蘭上螺栓、螺母方式進行連接，但這種方式不太適宜在無菌潔凈區(qū)內使用，其勞動強度高，拆卸麻煩，清洗滅菌不方便，所以這種連接方式不適合無菌級的生產。采用快開卡箍式的結構與液壓系統(tǒng)同步進行，對底盤與本體的平穩(wěn)開啟與鎖緊，才真正符合GMP規(guī)范對設備的要求。