用于傳統(tǒng)小分子的分離方法如重結(jié)晶、精餾等對(duì)生物分子具有破壞性，因此基本上不能用于生物大分子分離純化，使得生物大分子的分離面臨極大挑戰(zhàn)。層析技術(shù)具有極高的分離純化效率，且條件溫和，在分離純化過程中容易保持生物分子的活性，因此層析技術(shù)已成為生物分離的主要的工具。層析分離過程是把混合樣品從裝有層析柱的一端進(jìn)去，由于不同生物分子其尺寸、電荷、疏水等物理性能有差異，使得其與層析柱填充的介質(zhì)作用力（或吸附強(qiáng)度）不同，導(dǎo)致不同分子在層析柱保留時(shí)間不同，因此不同組分的分子可以按順序從柱子另外一端流出來以達(dá)到分離的目的。層析分離效果主要取決于其層析柱中的層析介質(zhì)微球。由于層析分離純化技術(shù)牽涉到材料、生物、化學(xué)等交叉技術(shù)領(lǐng)域，因此層析介質(zhì)制備技術(shù)門檻高，用于生物分離的層析介質(zhì)中國(guó)基本依賴進(jìn)口。

單分散無孔微球由于粒徑均一，粒徑大小精l確可控，因此把單分散無孔微球填充在層析柱中，其球與球之間形成的空隙大小及形狀是可控的。這種空隙大小是由單分散聚合物微球大小決定的，微球越小，間隙越小，因此層析柱的孔隙可以通過改變無孔微球粒徑大小來進(jìn)行精l確調(diào)節(jié)。納微已開發(fā)出世l界領(lǐng)l先的微球精準(zhǔn)制造技術(shù)，該技術(shù)可以對(duì)微球大小，均勻性進(jìn)行前l所未有的精準(zhǔn)控制。利用該技術(shù)優(yōu)勢(shì)納微開發(fā)出病毒的單分散無孔聚合物層析介質(zhì)，由于層析柱孔隙大小可控、耐壓性好、柱床穩(wěn)定、柱效高、分辨率高等優(yōu)點(diǎn)，因此可以顯著提高病毒的純化效率，大幅度提升病毒的純度。這種方法非常適用實(shí)驗(yàn)室分離純化病毒樣品，但該方法使用的是實(shí)心球，因此比表面積低，病毒吸附載量低，不適合大規(guī)模分離純化病毒或類病毒（疫l苗）。

Protein A 配基

   除了基球之外，Protein A 配基也是影響介質(zhì)性能重要因素，尤其是介質(zhì)的壽命。GE之所以壟斷Protein A 親和層析介質(zhì)市場(chǎng)，主要的是GE擁有耐堿性Protein A 技術(shù)，其核心技術(shù)是通過基因工程改變B domain 不耐堿的3個(gè)氨基酸以改善其耐堿性能。納微通過優(yōu)化組合不同片段設(shè)計(jì)出新序列的Protein A 配基，不僅耐堿性好，而且具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并能自主實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。納微獨(dú)有的耐堿性配基加上具有性能的基球，及優(yōu)化偶聯(lián)工藝開發(fā)出的Protein A 親和介質(zhì)。以下是某單抗項(xiàng)目上UniMab介質(zhì)載量隨使用次數(shù)增加的衰減變化表。每個(gè)cycle采用0.1M氫l氧化鈉CIP，接觸時(shí)間1小時(shí)。連續(xù)200個(gè)cycle 后DBC10%依然在初始值的75%左右，充分體現(xiàn)了納微ProteinA介質(zhì)的良好耐堿性。

協(xié)同打破國(guó)外壟斷

“卡脖子”原材料園企也能造

生物制藥用分離純化層析介質(zhì)，一個(gè)聽起來十分陌生的名詞，占據(jù)了生物制藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)約六成成本，也是困擾中國(guó)生物醫(yī)l藥行業(yè)多年的一項(xiàng)“卡脖子”技術(shù)。由于制備技術(shù)難度大，長(zhǎng)期以來，國(guó)內(nèi)在這一領(lǐng)域的需求主要依賴進(jìn)口。過去，國(guó)外供應(yīng)商平均每年要提價(jià)10%，中國(guó)藥企沒有議價(jià)空間和替代選擇。但這一切，隨著園區(qū)一家企業(yè)十多年的攻關(guān)，逐漸有了改變。

看上去像面粉，在顯微鏡下，露出真容的分離純化層析介質(zhì)其實(shí)是一顆顆形狀、大小一致的納米微球。它們表面光滑，呈現(xiàn)出像液體一樣的流動(dòng)性?！安灰此鼈兤涿膊粨P(yáng)，提取效率卻是杠杠的?！痹谔K州納微科技股份有限公司展廳，公司董事長(zhǎng)江必旺揭開了這一材料的神秘之處。首先，納米微球材料的吸附性與表面積成正比，納微科技的納米微球材料一克表面積就相當(dāng)于一個(gè)足球，吸附力極強(qiáng)；其次，每個(gè)粒子內(nèi)部都有像迷宮一樣的孔洞結(jié)構(gòu)，這些孔洞直徑的大小決定了可以進(jìn)入納米微球內(nèi)部蛋白或抗體的種類?！拔覀冞€在納米微球表面鏈接了具有特殊功能基團(tuán)，相當(dāng)于給它們裝了‘手’，讓其可以順利抓取某些物質(zhì)，很大限度地將發(fā)酵液中有用的成分提取出來?！苯赝f。