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發(fā)布時(shí)間:2021-09-11 08:29  

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手性一詞來源于希臘語“手”(Cheiro)。自然界中存在的手性物質(zhì)是指具有一定構(gòu)型或構(gòu)象的物質(zhì)與其鏡像物質(zhì)不能互相重合,就象左手和右手互為不能重合的實(shí)物和鏡象關(guān)系類似。手性是宇宙間的普遍特征,體現(xiàn)在生命的產(chǎn)生和演變過程中。首先組成地球生命體的基本結(jié)構(gòu)單元,氨基酸幾乎都是左旋氨基酸,而沒有右旋氨基酸。也就是說,生命基本的東西也有左右之分。為什么自然界選擇左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作為生命的基本結(jié)構(gòu)單元一直是個(gè)迷。而更加復(fù)雜的蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的。因此生物體內(nèi)存在著手性的環(huán)境,使得生物體可以識(shí)別常規(guī)化學(xué)和物理性能完全一樣的手性異構(gòu)體分子。作用于生物體內(nèi)的手性藥l物及農(nóng)l藥,其藥l效作用多與它們和體內(nèi)靶分子間的手性匹配和手性相關(guān)。因此,手性藥l物的不同對(duì)映異構(gòu)體,在生理過程中會(huì)顯示出不同的藥l效。甚至?xí)霈F(xiàn)一種對(duì)映異構(gòu)體對(duì)治l療有效,而另一種對(duì)映異構(gòu)體表現(xiàn)為有害性質(zhì)這種現(xiàn)象。




在手性藥l物未被人們認(rèn)識(shí)以前,二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個(gè)突出的例子。當(dāng)時(shí)歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物(由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體分子組成)對(duì)作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時(shí)間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應(yīng)?!钡膽K劇。后來經(jīng)過德國波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對(duì)映體有鎮(zhèn)靜作用,而S-構(gòu)型對(duì)胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到,手性藥l物必須對(duì)它的兩個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行分別考察,都要經(jīng)過嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗(yàn),以避免其中所含的另一種手性分子對(duì)人體的危害,慎重對(duì)待一些藥l物的另一對(duì)映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。




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手性化合物的拆分是手性技術(shù)的一個(gè)重要方面。在由非手性物質(zhì)合成手性物質(zhì)時(shí),往往得到由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體組成的消旋體。手性色譜分離純化是獲得單一對(duì)映體常用的方法,其自身具有分離效果好、速度快、靈敏度好、操作方便等優(yōu)點(diǎn)。已成為手性化合物分離分析和制備的重要手段之一,也是不對(duì)稱合成方法得到單一對(duì)映體的輔助方法之一。



手性化合物的分離被認(rèn)為是很有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。不同分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度比較大。

二十世紀(jì)六十年代以來,色譜技術(shù)作為一種分析技術(shù)在生命科學(xué)、環(huán)境科學(xué)、藥l物分析等領(lǐng)域的應(yīng)用日益普遍。色譜在手性藥l物分離和分析發(fā)展也得到很快的發(fā)展。色譜柱是色譜系統(tǒng)的心臟,而色譜填料是色譜柱的關(guān)鍵材料,因此被譽(yù)為色譜芯。色譜填料不僅是色譜方法建立的基礎(chǔ),也往往是分離效果的關(guān)鍵因素。