蛋白質(zhì)晶體板研究

大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實(shí)現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點(diǎn).然而,,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有胰島素.造成這種情況的主要技術(shù)原因是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)晶和小分子結(jié)晶相比具有更為復(fù)雜的結(jié)晶環(huán)境和影響因素。

本主要在過(guò)程尺度上對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)晶過(guò)程中晶體群體的生長(zhǎng)行為進(jìn)行了系統(tǒng)的模型化和實(shí)驗(yàn)研究. 蛋白質(zhì)晶體的形狀以及產(chǎn)品的粒度分布是衡量結(jié)晶產(chǎn)品質(zhì)量的主要指標(biāo),但是目前對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)晶的群體粒數(shù)衡算模型的研究還非常少。

而且只能模擬粒度分布,不能模擬形狀分布,因?yàn)槟Ｐ椭械木w尺寸被簡(jiǎn)單的定義為該晶體的體積當(dāng)量直徑.本提出了一個(gè)適用于蛋白質(zhì)結(jié)晶過(guò)程的基于晶體形狀結(jié)構(gòu)的群體粒數(shù)衡算模型.在該模型中,蛋白質(zhì)晶體的形狀被定量描述為每個(gè)晶面到晶體幾何中心的距離,由此提出。

蛋白質(zhì)晶體板方法

蛋白質(zhì)晶體由蛋白質(zhì)分子有序排列的框架組成,其內(nèi)部富含溶劑(水)分子,外觀形貌多種多樣,其物理性質(zhì)與常規(guī)固態(tài)晶體相比有很大不同。我們針對(duì)蛋白質(zhì)晶體的一些物理性質(zhì)(包括低密度、機(jī)械性能、聲學(xué)、熱學(xué)、光學(xué)等性質(zhì)),進(jìn)行了研究進(jìn)展評(píng)述,并根據(jù)蛋白質(zhì)晶體的特殊物理性質(zhì),評(píng)述了人們發(fā)展出的從蛋白質(zhì)結(jié)晶液中區(qū)分蛋白質(zhì)晶體的方法。

蛋白質(zhì)晶體板

蛋白質(zhì)晶體由蛋白質(zhì)分子有序排列的框架組成,其內(nèi)部富含溶劑(水)分子,外觀形貌多種多樣,其物理性質(zhì)與常規(guī)固態(tài)晶體相比有很大不同。我們針對(duì)蛋白質(zhì)晶體的一些物理性質(zhì)(包括低密度、機(jī)械性能、聲學(xué)、熱學(xué)、光學(xué)等性質(zhì))。

一種簡(jiǎn)單的提高蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選成功率的方法.實(shí)驗(yàn)選擇了一個(gè)簡(jiǎn)單的方法,用不同濃度的粗糙化的蓋玻片表面來(lái)誘導(dǎo)蛋白質(zhì)晶體異相形核.首先,對(duì)粗糙化的蓋玻片進(jìn)行了原子力顯微鏡掃描以及X-射線光電子能譜分析。