纈沙坦環(huán)合反應(yīng)液在級過濾洗滌干燥三合一中攪拌反應(yīng)成鹽，再過濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機堿水溶液II混合加熱水解，再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥，得到纈沙坦。

抗原料藥纈沙坦精制專用級過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

 (1) 纈沙坦粗品的攪拌反應(yīng)

   將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應(yīng)液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應(yīng)；

 (2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應(yīng)結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

 (3) 纈沙坦的精制溶解

   將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

 (4) 纈沙坦的一次精制

   冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

 (5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質(zhì)進(jìn)行檢測，有關(guān)雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

過濾洗滌干燥三合一攪拌軸封的耐腐蝕設(shè)計

     對于攪拌刮料推料系統(tǒng)，可采用S型的攪拌結(jié)構(gòu)，這樣相對容易防腐襯里。液壓升降攪拌軸封可采用聚四氟襯里加噴涂結(jié)構(gòu)的上層填料密封結(jié)構(gòu)。由于攪拌軸需不斷升降，因此在攪拌軸上要考慮可靠的、具有一定強度的耐磨性防腐軸套，可采用硬質(zhì)聚四氟乙烯、碳化硅、陶瓷、鈦材、哈氏合金等耐腐蝕材料。

化工級過濾洗滌干燥機攪拌裝置的耐腐蝕設(shè)計

     攪拌裝置因運動需要一定的強度和耐磨性，用噴涂圖層較薄，所以應(yīng)采用聚四氟乙烯板材。聚四氟乙烯板材可以制成各種形狀，連接處可采用焊接結(jié)構(gòu)。平板式三合一的攪拌系統(tǒng)由于要攪拌和刮出濾餅等干料，因而內(nèi)襯聚四氟乙烯板材也并非合適，一般需根據(jù)物料的腐蝕性，采用內(nèi)襯鈦材或哈氏合金的方法，必要時要用純鈦材或哈氏合金制作。

     由于危險化學(xué)品生產(chǎn)具有較高的危險性，在使用三合一過濾洗滌干燥機對其進(jìn)行加工生產(chǎn)的過程中，還需要注重對其中一些危險因素加以控制，才能夠更好地保證生產(chǎn)的安全性。

三合一過濾洗滌干燥機  過濾工藝中的注意事項

   過濾是三合一過濾洗滌干燥機工作中關(guān)鍵的步驟，其主要將上游加工反應(yīng)得到的固液混合物經(jīng)過過濾洗滌干燥一體機，采用壓力差的方式來對固液混合物進(jìn)行過濾分離。在實際的應(yīng)用之中主要有加壓壓濾、真空抽濾以及加壓真空混合式過濾三種形式，對于具體方法的選用還需要結(jié)合加工生產(chǎn)物的特性做出選擇。其中加壓壓濾是應(yīng)用較為廣泛的一種方式，其在工作過程中主要向過濾洗滌干燥一體機中加入壓縮空氣、氮氣或者其他的一些惰性氣體，但是對具體氣體的選擇仍舊需要根據(jù)危險化學(xué)品生產(chǎn)特性，以免影響到危險化學(xué)品的穩(wěn)定性。例如：當(dāng)加工的原料之中有著一些的化學(xué)物質(zhì)時，此時在選用壓縮氣體時，則不能夠使用空氣，而需要選用惰性氣體。