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發(fā)布時間:2020-10-28 05:52  
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手性一詞來源于希臘語“手”(Cheiro)。自然界中存在的手性物質(zhì)是指具有一定構(gòu)型或構(gòu)象的物質(zhì)與其鏡像物質(zhì)不能互相重合,就象左手和右手互為不能重合的實物和鏡象關(guān)系類似。手性是宇宙間的普遍特征,體現(xiàn)在生命的產(chǎn)生和演變過程中。首先組成地球生命體的基本結(jié)構(gòu)單元,氨基酸幾乎都是左旋氨基酸,而沒有右旋氨基酸。也就是說,生命基本的東西也有左右之分。為什么自然界選擇左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作為生命的基本結(jié)構(gòu)單元一直是個迷。而更加復(fù)雜的蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的。因此生物體內(nèi)存在著手性的環(huán)境,使得生物體可以識別常規(guī)化學(xué)和物理性能完全一樣的手性異構(gòu)體分子。作用于生物體內(nèi)的手性藥l物及農(nóng)l藥,其藥l效作用多與它們和體內(nèi)靶分子間的手性匹配和手性相關(guān)。因此,手性藥l物的不同對映異構(gòu)體,在生理過程中會顯示出不同的藥l效。甚至?xí)霈F(xiàn)一種對映異構(gòu)體對治l療有效,而另一種對映異構(gòu)體表現(xiàn)為有害性質(zhì)這種現(xiàn)象。
自然界生物體本身具有手性環(huán)境,因此對手性藥l物的不同對映異構(gòu)體,會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規(guī)定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發(fā)單一的對映體產(chǎn)品;對于外消旋的藥l物(一對等量對映異構(gòu)體組成),則要求提供立體異構(gòu)體的詳細(xì)生物活性和毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)。近二三十年,世界上手性藥l物的銷售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。
手性化合物的分離被認(rèn)為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。因為色譜分離技術(shù)往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動相中的分配系數(shù)不同,當(dāng)流動相推動樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時,由于各組份在兩相中進(jìn)行連續(xù)反復(fù)吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動,達(dá)到分離的目的。分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細(xì)化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對應(yīng)體手性分子將具有巨大的商業(yè)價值和應(yīng)用前景,因此建立對映體的手性分離方法顯得日益重要。因為許多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對映體,而另一種對映體可能不僅無藥理作用,還會有副作用。
蘇州納微科技股份有限公司專門從事高l性能納微球材料的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售,擁有微球精準(zhǔn)制備自主核心專利技術(shù),致力于成為全球的納微米球產(chǎn)品與應(yīng)用的品牌。
突破手性色譜填料的制造壁壘,不僅要解決大孔硅膠基球生產(chǎn)問題,還要解決纖維素和直鏈淀粉生產(chǎn)及其衍生化工藝問題;有了硅膠基球及手性材料后,還要解決涂覆和偶聯(lián)工藝問題。纖維素和淀粉通常是極為常見而豐富的物質(zhì),但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得,尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買到,但其價格超乎一般人的想象,每公斤直鏈淀粉的價格高達(dá)60萬整。之所以日本公司可以在手性色譜填料長期占據(jù)壟斷地位,其中的一個原因就是日本產(chǎn)業(yè)鏈比較完善。日本既有專門供應(yīng)直鏈淀粉的廠家,也有專門供應(yīng)大孔硅膠的廠家。而其它國家的公司如果要生產(chǎn)手性色譜填料不僅要解決大孔硅膠制備技術(shù)難題,還要解決直鏈淀粉的生產(chǎn)供應(yīng)問題。有了這些材料之后還要解決了涂覆工藝及應(yīng)用技術(shù)問題。因此其難度可以想象,這也就是為什么世界許多色譜公司和精英前仆后繼去挑戰(zhàn)這些技術(shù),卻無法撼動日本公司的壟斷地位。