抗纈沙坦精制新方法 級過濾洗滌干燥三合一

由于纈沙坦屬于慢用藥，患者需長期用藥，為防止因產(chǎn)品中的雜質(zhì)在患者體內(nèi)發(fā)生累積所導(dǎo)致的副作用，我國2010版藥典要求纈沙坦中雜質(zhì)總含不大于0.30％，并且單個未知雜質(zhì)含量不得大于0.10％。而纈沙坦中的雜質(zhì)含量受其制備過程中所使用原料的質(zhì)量情況影響較大，尤其是受原料質(zhì)量的影響更為顯著。原料的檢測一般需要對其進行衍生，然后利用色譜來進行，往往造成其中的雜質(zhì)不能被完全有效檢測出來，從而可能傳遞到終產(chǎn)品中。一旦纈沙坦雜質(zhì)含量超過質(zhì)量標(biāo)準的規(guī)定的限度，就要求對其進行純化。因此，確定經(jīng)濟、有效的纈沙坦純化方法變得至關(guān)重要。

抗纈沙坦精制級過濾洗滌干燥三合一 工作原理

抗纈沙坦常用提純方法在環(huán)合過程中，產(chǎn)品消旋化明顯，且纈沙坦甲酯中間體也沒有分離純化步驟，導(dǎo)致終產(chǎn)品纈沙坦需要多次重結(jié)晶，其化學(xué)純度和光學(xué)純度才能達到藥典標(biāo)準，操作復(fù)雜，收率低，成本高。常州百得研制的級過濾洗滌干燥三合一已解決現(xiàn)有工藝技術(shù)生產(chǎn)的纈沙坦化學(xué)純度低、光學(xué)純度低，需要多次重結(jié)晶才能達到藥典標(biāo)準的問題。

纈沙坦環(huán)合反應(yīng)液在級過濾洗滌干燥三合一中攪拌反應(yīng)成鹽，再過濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機堿水溶液II混合加熱水解，再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥，得到纈沙坦。

在的生產(chǎn)過程中，無論是無菌藥品還是非無菌級藥品都會遇到物料(晶體〕在生產(chǎn)過程中的轉(zhuǎn)移。常見的生產(chǎn)工藝過程為：結(jié)晶→過濾→洗滌→過濾→干燥等工藝操作。而以前在生產(chǎn)中沿用老工藝流程為：結(jié)晶罐結(jié)晶→晶體過濾器或離心機進行固液分離→洗滌劑清洗晶體→抽真空過濾→人工出料→裝盤，罩綢布袋一真空干燥箱干燥（或雙錐干燥〉→人工出料→裝原料桶。其中，物料（晶體〕在轉(zhuǎn)移的過程中，由于晶體過濾器內(nèi)用鏟刀翻鏟晶體或壓碾晶體濾餅時會產(chǎn)生龜裂縫，而在出料挖晶體（粉）裝盤的操作過程中，晶體暴露時間長，人為污染因素多，同時勞動強度又大，這種老工藝已很難滿足GMP對藥品生產(chǎn)的要求。

控制系統(tǒng)軟件的設(shè)計：根據(jù)生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求，完成程序設(shè)計和上位機組態(tài)軟件的開發(fā)，實現(xiàn)對金鹽銀鹽生產(chǎn)工藝的實時監(jiān)控、生產(chǎn)流程的自動控制和對現(xiàn)場設(shè)備的遠程操控。對關(guān)鍵工藝過程深入研究并提出優(yōu)化解決方案：根據(jù)實際生產(chǎn)的需要，對生產(chǎn)工藝控制進行優(yōu)化設(shè)計，并通過理論和驗證可行性。針對現(xiàn)有稀有貴重金屬生產(chǎn)出現(xiàn)的問題，云錫銅業(yè)經(jīng)多方考察后，采用無錫市雙瑞機械研發(fā)生產(chǎn)的的全自動結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機，將結(jié)晶過濾洗滌干燥多個生產(chǎn)環(huán)節(jié)結(jié)合在一起的方案，金鹽銀鹽的結(jié)晶、過濾、洗滌和干燥環(huán)節(jié)全部在一個設(shè)備中進行，減少物料轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)，提高生產(chǎn)效率。