注射用氨芐西林鈉雜質(zhì)的含量與生產(chǎn)工藝之間是存在某種聯(lián)系的，生產(chǎn)工藝甚至影響著雜質(zhì)的實際數(shù)量以及種類，這有助于為以后的臨床以及制藥研究提供借鑒。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進步與發(fā)展，人們也越來越重視用藥安全問題。這就對于制藥企業(yè)提出了更高的要求。因此，保障制藥的質(zhì)量就尤為關(guān)鍵。而其中的生產(chǎn)工藝則起著決定性的作用，而不同藥物的生產(chǎn)工藝也有所不同，甚至是同種藥物的生產(chǎn)工藝也有可能有所不同。

針對國產(chǎn)注射用氨芐西林鈉而言，它的生產(chǎn)工藝就具有多樣化，而應(yīng)用這類藥物，能夠起到抑制細菌等效果，是比較常見的臨床治療藥物。就目前現(xiàn)狀來看，它的生產(chǎn)工藝主要有以下三種，即溶媒結(jié)晶法、冷凍干燥法以及噴霧干燥法，針對這幾種生產(chǎn)工藝以及其中的雜質(zhì)就有必要加以深入的探究。本文就對此進行如下分析。

     1、儀器與試劑

高效液相色譜儀，包括LC-10ADvp泵，SPD-10A紫外檢測器，SIL-10AXL型自動進樣器，色譜工作站。電子天平。三重四極桿質(zhì)譜儀，配備電噴霧電離源（ESI）以及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。

  2、實驗方法

按照中國藥典2010年版二部氨芐西林鈉有關(guān)物質(zhì)的測定方法，對190批次樣品的有關(guān)物質(zhì)進行測定，利用氨芐西林系統(tǒng)適用性對照品、苯甘氨酸對照品定位雜質(zhì)峰，利用質(zhì)譜技術(shù)推斷未知雜質(zhì)，并歸納總結(jié)得到雜質(zhì)譜；比對不同工藝樣品中雜質(zhì)的個數(shù)及含量；同時經(jīng)酸、堿、光、氧化、高溫破壞試驗對各雜質(zhì)溯源。

液相色譜條件：色譜柱為C18柱；流動相A為12%醋酸溶液-0.2mol檢出的雜質(zhì)與氨芐西林系統(tǒng)適用性對照品色譜圖比對，結(jié)構(gòu)已知的雜質(zhì)有氨芐西林噻唑酸（雜質(zhì)5）、二酮哌嗪-2（R）氨芐西林（雜質(zhì)7）、氨芐西林開環(huán)二聚體（雜質(zhì)8）、氨芐西林閉環(huán)二聚體（雜質(zhì)10）和氨芐西林開環(huán)三聚體（雜質(zhì)13）；

通過與苯甘氨酸對照品的保留時間和UV光譜特性的比較，證明噴霧干燥產(chǎn)品中獨有的2號雜質(zhì)為苯甘氨酸；但樣品中的另一較大雜質(zhì)（雜質(zhì)12）并非系統(tǒng)適用性對照品中標(biāo)注的已知雜質(zhì)。

鑒于其極性較小、保留時間大于二聚物等特征，初步推斷為氨芐西林三聚物。收集該色譜峰的流出液、經(jīng)固相萃取小柱濃縮洗脫后注入質(zhì)譜儀進行確證，可見[M+H]+為1048的分子離子峰及[M+H]+為350的碎片離子峰。1048為閉環(huán)三聚體的分子離子峰，350為氨芐西林的分子離子峰，一分子閉環(huán)三聚體由一分子氨芐西林和兩分子氨芐西林噻唑酸組成，根據(jù)青霉素類抗生素的質(zhì)譜裂解規(guī)律，可以確證該色譜峰為氨芐西林閉環(huán)三聚體峰。

對3種不同工藝樣品中的各雜質(zhì)的含量進行比較，發(fā)現(xiàn)批號相近的溶媒結(jié)晶樣品中的雜質(zhì)量遠小于其他2種工藝樣品；不同工藝樣品中**雜質(zhì)均為10號氨芐西林閉環(huán)二聚體，冷凍干燥樣品的閉環(huán)二聚體**；國產(chǎn)氨芐西林鈉中的其他較大雜質(zhì)還有氨芐西林噻唑酸、二酮哌嗪氨芐西林、閉環(huán)三聚體等。

 3、結(jié)果

將190批次樣品中的氨芐西林二聚物（閉環(huán)二聚體）、其他單個**雜質(zhì)（除閉環(huán)二聚體外）、其他總雜質(zhì)（除閉環(huán)二聚體外）的檢驗結(jié)果和生產(chǎn)企業(yè)提供的原料藥生產(chǎn)工藝等通過SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行多因素相關(guān)分析，結(jié)果表明：原料藥生產(chǎn)工藝與樣品中的氨芐西林二聚物、其他單個**雜質(zhì)、其他總雜質(zhì)等均顯著相關(guān)（P<0.01），說明原料藥生產(chǎn)工藝是影響產(chǎn)品雜質(zhì)的重要因素。

4、結(jié)論

在經(jīng)過了加速試驗和雜質(zhì)結(jié)構(gòu)分析之后，研究人員發(fā)現(xiàn)氨芐西林在堿性條件下聚合的效果更佳，所以樣品中**含量也最多的雜質(zhì)就是閉環(huán)二聚體，想要完成開環(huán)水解就必須要加入氨芐西林噻唑酸，這種物質(zhì)在水分條件下能夠更好的發(fā)揮作用，同時也能加速其生成，所以它也是雜質(zhì)中數(shù)量最多的一種，除此之外，樣品中二聚物含量要比三聚物的含量高很多，這種現(xiàn)象也充分的證明聚合物的形成也是分級別的。

試驗后，結(jié)合相應(yīng)的雜質(zhì)譜可以知道，噴霧干燥樣品中的雜質(zhì)含量以及種類都比較高。這主要與其生產(chǎn)工藝有關(guān)，在實際生產(chǎn)階段，氨芐西林鈉在一定條件下發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)以及變化，但是在冷凍環(huán)境影響下，容易發(fā)生聚合反應(yīng)，所以，這類樣品中的閉環(huán)二聚體數(shù)量最多。

相反，另一種樣品中的雜質(zhì)含量以及種類就比較少，這類樣品指的就是溶媒結(jié)晶，在實際生產(chǎn)的過程中，甚至還能清除已經(jīng)出現(xiàn)的雜質(zhì)，這與生產(chǎn)工藝也有一定的關(guān)系。因此，總體而言，溶媒結(jié)晶樣品的質(zhì)量要較高，這類生產(chǎn)工藝值得推廣和應(yīng)用，能夠更好的保證藥物的質(zhì)量以及人們的身體健康。

心邀供應(yīng)的抗生素氨芐西林雜質(zhì)對照品，已經(jīng)取得良好的應(yīng)用效果，保證藥物的質(zhì)量，同時還能在一定程度上降低制藥企業(yè)的生產(chǎn)成本，從而更好的促進制藥行業(yè)的健康發(fā)展。

心邀生物多年專注醫(yī)藥雜質(zhì)對照品供應(yīng)，研制人類所需藥物對照品，研究抗生素氨芐西林雜質(zhì)對照品取得很大的進步，種類也在不斷開發(fā)中，不同的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出的質(zhì)量也有所不同，心邀氨芐西林系列雜質(zhì)對照品有了全面系統(tǒng)的現(xiàn)貨和定制服務(wù)體系。如有需求歡迎聯(lián)系我們4008309188