超大孔單分散聚合物層析介質(zhì)用于病毒分離純化

傳統(tǒng)生物層析介質(zhì)不能有效用于病毒分離純化很主要的原因是其孔徑太小，病毒不能擴(kuò)散到傳統(tǒng)層析介質(zhì)的內(nèi)孔里，因此可及比表面積低，吸附載量低，而超大孔單分散層析介質(zhì)由于粒徑均勻，孔徑大（>400 納米）因此病毒可以有效的擴(kuò)散到孔內(nèi)部空間，使得靜態(tài)吸附載量大幅度提升。超大孔結(jié)構(gòu)還可以有效降低病毒與填料表面配基之間多位點(diǎn)結(jié)合，避免亞基的解聚，使得病毒結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性得到大幅度的提高。另外超大孔聚合物層析介質(zhì)用于病毒及類病毒（疫l苗）分離純化的優(yōu)點(diǎn)是其分離模式與傳統(tǒng)生物制藥層析分離純化方法基本一樣，容易放大生產(chǎn)，重復(fù)性好。但超大孔層析介質(zhì)制備技術(shù)難度大，且其機(jī)械強(qiáng)度差，耐壓性差，容易破碎，導(dǎo)致篩板堵塞，壓力升高等缺點(diǎn)。雖然納微已經(jīng)可以制備孔徑大于高達(dá)800納米的超大孔徑聚合物微球，但要滿足病毒大規(guī)模分離純化，還需要進(jìn)一步解決超大孔微球機(jī)械強(qiáng)度問題。

以下為納微超大孔徑DEAE離子交換層析介質(zhì)在流l感病毒（H5N2）純化中的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示超大孔介質(zhì)對(duì)流l感病毒的分離純化比傳統(tǒng)層析介質(zhì)具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

孔徑均一的整體柱用于分離純化病毒

目前所使用的大部分層析柱都是填充柱，即將做好的微球介質(zhì)填充到柱管中。這種用微球介質(zhì)填充的層析柱容易放大，質(zhì)量穩(wěn)定，重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛地用于生物制藥分離純化，如抗l生素，胰島素，抗l體等大規(guī)模分離純化都是采用這種方法。但這種方法用于分離純化病毒有局限性，主要是由于具有超大孔結(jié)構(gòu)且機(jī)械強(qiáng)度好的介質(zhì)微球制備技術(shù)難度大。而整體柱由于具有孔徑大、孔隙率大、通透性好、機(jī)械強(qiáng)度高、壓力低、高通量等優(yōu)點(diǎn)，有利于病毒及病毒類（疫l苗）生物大分子的分離純化。

為了解決傳統(tǒng)整體柱制備技術(shù)難題，納微與臺(tái)灣材料合作開發(fā)出孔徑及孔隙率可精l確控制的新方法(Tantti整體柱)。這種方法是利用單分散聚合物微球?yàn)槟０逄畛湓谡w柱中，然后把單體及交聯(lián)劑填充到微球的空隙中，加熱聚合后，再把模板微球清洗掉留下尺寸與微球模板大小一致的多孔整體柱。整體柱的孔徑大小可以通過模板微球大小進(jìn)行精l確調(diào)節(jié)，不受反應(yīng)條件影響，因此，柱與柱重復(fù)性好，且容易放大生產(chǎn)等。以單分散微球?yàn)槟０逯苽淇讖娇梢跃?span style="color:#FFFFFF;">l確控制整體柱的孔徑大小，克服了傳統(tǒng)整體柱制備方法依靠相分離形成孔道結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的缺陷。這種的整體柱將極大提升其病毒的分離純化性能，甚至為病毒、病毒類（疫l苗）、腺伴隨病毒(AAV)等生物大分子的分離純化帶來革命性的影響。

“近期兩年，我們一直考慮把生物醫(yī)l藥的版圖繼續(xù)做大做強(qiáng)?！碧K州生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)園總裁龐俊勇說。過去十年，園區(qū)在抗體藥領(lǐng)域布局了一批企業(yè)，不管在資本市場還是在新藥領(lǐng)域，它們都取得了不俗的成績。蘇州生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)園作為很具典型的代表，現(xiàn)有的400多家企業(yè)已在新藥創(chuàng)制、醫(yī)l療器械（含體外診斷）、生物技術(shù)等方面形成了產(chǎn)業(yè)集群。當(dāng)前，基因編輯技術(shù)是免l疫細(xì)胞治l療領(lǐng)域的前沿陣地之一，也是蘇州生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)園配合園區(qū)今后布局的重點(diǎn)領(lǐng)域。接下來，圍繞基因治l療產(chǎn)業(yè)鏈的打造，蘇州生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)園一方面將重點(diǎn)引進(jìn)重大龍頭型項(xiàng)目和主要相關(guān)的治l療領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)；另一方面，將聚焦相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)到上市的全流程，引進(jìn)、培育上下游服務(wù)企業(yè)，讓產(chǎn)業(yè)鏈“一通到底”。