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發(fā)布時(shí)間:2021-06-17 05:53  

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lc-ms和lc-ms/ms定量分析越來(lái)越廣泛應(yīng)用于預(yù)臨床、臨床、食品安全檢測(cè)、農(nóng)殘分析、獸藥殘留、法醫(yī)、刑偵、農(nóng)業(yè)、環(huán)保等高科技領(lǐng)域。廣州勱博儀器--新生兒遺傳代謝疾病串聯(lián)質(zhì)譜篩查新生兒遺傳代謝病篩查什么時(shí)候開(kāi)始查。特別是研發(fā),從高通量藥篩選,藥劑型(formulation)優(yōu)化,預(yù)臨床藥代謝動(dòng)力學(xué)或毒理動(dòng)力學(xué),到臨床藥代謝動(dòng)力學(xué)或毒理動(dòng)力學(xué),藥品批準(zhǔn)后后續(xù)研究,沒(méi)有例外必須依靠lc-ms/ms定量分析充當(dāng)“眼睛”。下面是一個(gè)典型的藥開(kāi)發(fā)流程圖:從十萬(wàn)個(gè)小分子化合物中篩選出約一千個(gè)化合物做預(yù)臨床研發(fā),從中篩選出十個(gè)進(jìn)入臨床研發(fā),后有一個(gè)化合物研發(fā)成功成為一個(gè)藥,消費(fèi)超過(guò)10年和10億美元。

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由于應(yīng)用特點(diǎn)不同又分為:①氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS)。下面是一個(gè)典型的藥開(kāi)發(fā)流程圖:從十萬(wàn)個(gè)小分子化合物中篩選出約一千個(gè)化合物做預(yù)臨床研發(fā),從中篩選出十個(gè)進(jìn)入臨床研發(fā),最后有一個(gè)化合物研發(fā)成功成為一個(gè)專利藥,消費(fèi)超過(guò)10年和10億美元。在這類儀器中,由于質(zhì)譜儀工作原理不同,又有氣相色譜-四極質(zhì)譜儀,氣相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀,氣相色譜-離子阱質(zhì)譜儀等。②液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-MS)。同樣,有液相色譜-四極質(zhì)譜儀,液相色譜-離子阱質(zhì)譜儀,液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀,以及各種各樣的液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀。


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什么是串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)(MS/MS):血液中的多種化合物用串聯(lián)質(zhì)譜來(lái)進(jìn)行微觀分析,在同一次檢測(cè)中便可以知道其中代謝產(chǎn)物的數(shù)值是否在正常范圍,只需要一滴血就可以同時(shí)對(duì)48種遺傳代謝性疾病進(jìn)行篩查,是更更有效的篩查方法。從這點(diǎn)考慮,買(mǎi)液質(zhì)聯(lián)用,幾乎所有人會(huì)先選擇一個(gè)最通用的離子源,它可以讓樣品離子化。目前歐、美、澳洲等國(guó)家已經(jīng)普及串聯(lián)質(zhì)譜疾病篩查方案,可以更有效、更早地找出這些遺傳代謝性疾病。

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串聯(lián)質(zhì)譜用于遺傳代謝病的篩查,是新生兒篩查也是重要的進(jìn)展,它主要通過(guò)對(duì)數(shù)十種小分子的分析,篩查出包括氨基酸代謝異常、有機(jī)酸代謝紊亂和脂肪酸氧化缺陷在內(nèi)的48種遺傳代謝?。ǘ鴤鹘y(tǒng)新生兒疾病篩查方法僅能檢測(cè)出其中的1種)。液相色譜-質(zhì)譜(liquidchromatography-massspectrometry,LC-MS)在臨床檢測(cè)領(lǐng)域具有諸多優(yōu)勢(shì):可對(duì)特定物質(zhì)進(jìn)行精準(zhǔn)定量,可用于物質(zhì)鑒定,具有空間分辨模式檢測(cè)能力等。隨著串聯(lián)質(zhì)譜篩查技術(shù)的不斷發(fā)展,能夠篩查出的遺傳代謝性疾病數(shù)量還將繼續(xù)增加。 及時(shí)進(jìn)行新生兒遺傳代謝性疾病串聯(lián)質(zhì)譜篩查,盡早檢查寶寶是否患有遺傳代謝性疾病,在寶寶身體尚未產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)之前確診,大限度地緩解病情。


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質(zhì)譜技術(shù)是過(guò)去幾十年中受到臨床實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可并快速發(fā)展的新技術(shù), 近十年來(lái)影響了醫(yī)學(xué)及臨床實(shí)踐的諸多領(lǐng)域。廣州勱博儀器--新生兒遺傳代謝疾病篩查實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)的氨基酸檢測(cè)方法有3種:高效液相色譜法(HPLC)、氨基酸分析儀和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(LC-MS/MS)。氣相色譜質(zhì)譜(gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS)技術(shù)早被應(yīng)用于各類臨床檢測(cè), 此后各類型質(zhì)譜技術(shù)被不同應(yīng)用領(lǐng)域所接受, 包括毒理學(xué)、微生物學(xué)、固相病理學(xué)等領(lǐng)域。液相色譜-質(zhì)譜(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)在臨床檢測(cè)領(lǐng)域具有諸多優(yōu)勢(shì):可對(duì)特定物質(zhì)進(jìn)行精準(zhǔn)定量, 可用于物質(zhì)鑒定, 具有空間分辨模式檢測(cè)能力等。

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LC-MS/MS的發(fā)展受敏感性與特異性等多種因素影響, 主要原因是現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)用于特定待測(cè)物質(zhì)時(shí)成本過(guò)高或存在干擾物質(zhì)交叉反應(yīng)。在加強(qiáng)新生兒篩查實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的同時(shí),應(yīng)給予其一定的自主權(quán),使其能緊跟國(guó)際發(fā)展趨勢(shì),不斷完善和發(fā)展新生兒篩查項(xiàng)目。分析中的干擾物質(zhì)主要有3類:代謝產(chǎn)物、結(jié)構(gòu)類似物以及與目標(biāo)分析物活性不同的幾何異構(gòu)體[17]。在美國(guó), 當(dāng)缺少經(jīng)食品與藥品監(jiān)督管理局(food and drug administration, FDA)認(rèn)證的分析方法或檢測(cè)性能難以滿足預(yù)期時(shí), 可選擇質(zhì)譜法進(jìn)行檢測(cè)。


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LC-MS除了可以分析氣相色譜一質(zhì)譜((GC-MS)所不能分析的強(qiáng)極性、難揮發(fā)、熱不穩(wěn)定性的化合物之外,還具有以下幾個(gè)方面的優(yōu)點(diǎn):① 分析范圍廣,MS幾乎可以檢測(cè)所有的化合物,比較容易地解決了分析熱不穩(wěn)定化合物的難題;② 分離能力強(qiáng),即使被分析混合物在色譜上沒(méi)有完全分離開(kāi),但通過(guò)MS的特征離子質(zhì)量色譜圖也能分別給出它們各自的色譜圖來(lái)進(jìn)行定性定量;串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是潛力很大的遺傳代謝病篩查適宜技術(shù),與傳統(tǒng)篩查技術(shù)相比,其突出的優(yōu)勢(shì)是具有超敏性、高特異性、高選擇性和快速檢驗(yàn)的特點(diǎn)。③ 定性分析結(jié)果可靠,可以同時(shí)給出每一個(gè)組分的分子量和豐富的結(jié)構(gòu)信息;④ 檢測(cè)限低,MS具備高靈敏度,通過(guò)選擇離子(SIM)檢測(cè)方式,其檢測(cè)能力還可以提高一個(gè)數(shù)量級(jí)以上;

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液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS),它以液相色譜(LC)作為分離系統(tǒng),質(zhì)譜(MS)為檢測(cè)系統(tǒng)。廣州勱博儀器--民營(yíng)醫(yī)院LC-MS/MS技術(shù)進(jìn)步使篩查更多疾病變得可行,然而,為了使此類擴(kuò)展的篩查成本低效率高,且臨床上有效,將需要其他資源。樣品在MS部分和流動(dòng)相分離,被離子化后,經(jīng)MS的質(zhì)量分析器將離子碎片按質(zhì)量數(shù)分開(kāi),經(jīng)檢測(cè)器得到質(zhì)譜圖。液質(zhì)聯(lián)用體現(xiàn)了色譜和質(zhì)譜優(yōu)勢(shì)的互補(bǔ),將色譜對(duì)復(fù)雜樣品的高分離能力,與MS具有高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對(duì)分子質(zhì)量與結(jié)構(gòu)信息的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合起來(lái)。