高純度辛伐他汀心腦血管類原料藥 目前常用工藝的改進(jìn)需求

     間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴(yán)重的事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時，辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時間較長、反應(yīng)過程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問題。

     為滿足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會造成較為嚴(yán)重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類精制工藝進(jìn)行一定的改進(jìn)，在反應(yīng)后不再使用水進(jìn)行萃取，而是加入有機(jī)堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過濾除去，避免了洛伐他汀保護(hù)物遇水分解而影響后反應(yīng)。

     三合一過濾洗滌干燥機(jī)的設(shè)計中一般要根據(jù)物料和溫度等具體情況進(jìn)行合理的選材和設(shè)計，例如各種類型的過濾孔或過濾機(jī)表面，當(dāng)溫度不高時，可采用噴涂聚乙烯結(jié)構(gòu)；當(dāng)工藝溫度高于90℃，或介質(zhì)為稀硫酸、鹽酸、、王水、氯離子等的混合物，可采用內(nèi)襯聚四氟乙烯結(jié)構(gòu)。

    平板式過濾洗滌干燥三合一的耐腐蝕結(jié)構(gòu)，往往是對聚乙烯、聚四氟乙烯、鈦材或哈氏合金等幾種材料進(jìn)行合理選擇后的一個組合結(jié)構(gòu)。材料選擇越合理，耐腐蝕性能越可靠。百得干燥在這方面做了大量的設(shè)計研發(fā)工作，研究出了較合理的耐腐蝕結(jié)構(gòu)，既解決了很多強(qiáng)腐蝕介質(zhì)的過濾洗滌問題，同時在價格上也能讓用戶接受。

     無菌級三合一設(shè)備由于整個操作都是在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，潔凈度高，無菌條件好因此過濾底盤能很平穩(wěn)地升降，穩(wěn)準(zhǔn)地與本體連接，所以要采用液壓系統(tǒng)加卡箍快開啟結(jié)構(gòu)，使濾盤與本體由旋轉(zhuǎn)卡箍通過液壓系統(tǒng)來完成開啟與鎖緊功能，做到既快捷穩(wěn)定，又省力省時，減少設(shè)備在潔凈區(qū)內(nèi)的振動，保障生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。

     而用于化工級生產(chǎn)的設(shè)備常采用夾頭或在法蘭上螺栓、螺母方式進(jìn)行連接，但這種方式不太適宜在無菌潔凈區(qū)內(nèi)使用，其勞動強(qiáng)度高，拆卸麻煩，清洗滅菌不方便，所以這種連接方式不適合無菌級的生產(chǎn)。采用快開卡箍式的結(jié)構(gòu)與液壓系統(tǒng)同步進(jìn)行，對底盤與本體的平穩(wěn)開啟與鎖緊，才真正符合GMP規(guī)范對設(shè)備的要求。

   多功能過濾洗滌干燥機(jī)主要由傳動部件、升降部件、洗滌部件、部件、氣動裝置、筒體組件、濾盤、機(jī)架、相關(guān)管路、檢測控制儀器等主要部件組成。

多功能過濾洗滌干燥機(jī)  工作原理

   1、進(jìn)料可通過泵的作用或容器的自由落差，通過管道進(jìn)入機(jī)器內(nèi)，開始初期過濾，進(jìn)料結(jié)束后，進(jìn)行抽濾并通入壓縮氣體，在抽濾和壓縮空氣的壓力作用下再次過濾，實(shí)現(xiàn)對物料的持續(xù)分離。

   2、通過的洗滌機(jī)構(gòu)能將清洗液，均勻的分布于機(jī)器內(nèi)部，可實(shí)現(xiàn)機(jī)器內(nèi)部清洗和物料洗滌。通過槳葉機(jī)構(gòu)的攪拌混合作用，可逐層將濾餅和洗滌液充分混合，后形成漿狀懸液，濾餅得到充分洗滌。根據(jù)物料的具體情況，可選擇多次洗滌。

   3、洗滌結(jié)算后，進(jìn)入抽濾和壓縮空氣，對濾餅進(jìn)行固液分離。需要干燥的物料通入蒸汽盤管加熱，濕氣在真空作用下從上部排出，使物料干燥。

   4、卸料是通過機(jī)構(gòu)的作用下，把濾餅刮起，并趕至側(cè)出料閥位，排出機(jī)外。