層析技術(shù)具有分離純化，條件溫和且容易保持目標(biāo)分子的生物活性，因此成為生物制藥分離純化主要工具。但下游層析分離純化技術(shù)牽涉到材料、生物、化學(xué)及設(shè)備等交叉技術(shù)領(lǐng)域。因此研究下游分離純化技術(shù)的人才較少，另外上游基因工程技術(shù)幾乎在所有高校都有專業(yè)研究團(tuán)隊(duì)，而且培養(yǎng)了大量的人才，而下游分離純化技術(shù)卻很少在高校有專門研究，也缺乏相關(guān)的專業(yè)課程來培養(yǎng)分離純化的人才。過去10多年上游基因工程的迅猛發(fā)展雖然帶來上游發(fā)酵成本的大幅度下降，但下游分離純化技術(shù)進(jìn)步緩慢使其成本居高不下。因此要降低抗l體生產(chǎn)成本關(guān)鍵就是要解決下游分離純化的瓶頸問題。

分離純化抗l體的目的。野l生型Protein A蛋白是金黃色葡l萄球菌細(xì)胞壁錨釘?shù)鞍?。三維空間上，抗l體FC端CH2-CH3區(qū)域與Protein A蛋白B結(jié)構(gòu)域上兩條反相平行的α螺旋結(jié)構(gòu)相互結(jié)合。因此Protein A與抗l體分子特別是與IgG1、IgG2、IgG4有特異性結(jié)合，使得抗l體分子與發(fā)酵液中不具FC端結(jié)構(gòu)的雜質(zhì)如宿主蛋白與核酸等有效分離，進(jìn)而達(dá)到純化目的。Protein A 親和層析介質(zhì)是通過把ProteinA 配基偶聯(lián)到微球介質(zhì)上制備而成的。因?yàn)镻rotein A配基與目標(biāo)抗l體的作用的專一性，因此親和層析的分離純化工藝和方法與抗l體樣品雜質(zhì)含量和種類多少影響不大，使用Protein A 介質(zhì)一步純化目標(biāo)抗l體就可以達(dá)到95%以上純度，回收率達(dá)到90%以上。親和純化效率也基本不受雜質(zhì)多少影響，而其它分離模式如離子交換，疏水，分子篩等的分離工藝方法及效率大多取決于與目的蛋白同時(shí)存在的雜質(zhì)種類和含量。因此，只要樣品雜質(zhì)不同，即使是純化同樣的目標(biāo)生物分子，采用的分離工藝和方法就不同。以重組胰島素分離純化為例，不同廠家雖然生產(chǎn)的是同一目標(biāo)胰島素，但采用分離純化方法完全不一樣，主要原因就是每家生產(chǎn)的胰島素雜質(zhì)組成和含量不一樣，因此需要不同的純化工藝。而比胰島素分子量更大，結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的抗l體基本可以采用標(biāo)準(zhǔn)化的三步曲，主要原因就是Protein A 親和介質(zhì)的出現(xiàn)大大簡化抗l體的分離純化工藝，但Protein A 價(jià)格昂貴讓抗l體生產(chǎn)廠家愛恨交加。

蘇州打造“中國藥谷”

形成生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)

值得一提的是，這項(xiàng)技術(shù)的突破也為蘇州打造“中國藥谷”提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

看蘇州記者了解到，在今年4月25日舉辦的蘇州生物醫(yī)l藥發(fā)展大會(huì)上，蘇州宣布將打造“中國藥谷”，力爭到2030年集聚生物醫(yī)l藥企業(yè)超一萬家，產(chǎn)業(yè)規(guī)模突破一萬億元。

不過，要想實(shí)現(xiàn)“中國藥谷”的目標(biāo)，夯實(shí)生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)潜剡x項(xiàng)。經(jīng)過十余年的不斷創(chuàng)新和發(fā)展，納微科技目前實(shí)現(xiàn)了技術(shù)突破和產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品已在國內(nèi)外得到推廣和應(yīng)用，包括恒瑞、開拓、博瑞、上海藥l物所蘇研院、天演等蘇州藥企均在使用。

“我們還研發(fā)了一些外國企業(yè)尚未掌握的獨(dú)l家技術(shù)，這些都是核心競爭力?！苯赝f，只要企業(yè)、科學(xué)家能夠沉下心來，踏踏實(shí)實(shí)去面對技術(shù)難題，各種“卡脖子”技術(shù)都將會(huì)被逐一攻克。

“拉長補(bǔ)短”讓產(chǎn)業(yè)鏈一通到底

桑田島崛起高l端生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)化基地“中國免l疫療法看蘇州，蘇州免l疫療法看園區(qū)?！痹谥袊镝t(yī)l藥領(lǐng)域，流傳著這樣一句話。它道出了腫l瘤免l疫治l療時(shí)代，園區(qū)在抗體藥產(chǎn)業(yè)鏈端的地位。目前，4款國產(chǎn)治l療癌l癥的PD-1單抗中，有3款在園區(qū)研發(fā)或生產(chǎn)。如何進(jìn)一步強(qiáng)化園區(qū)在抗體藥領(lǐng)域的長板并拓展新優(yōu)勢？于5月底全部啟用的蘇州生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)園（BioBAY）桑田島二期項(xiàng)目，就在產(chǎn)業(yè)鏈的“拉長補(bǔ)短”上做出了新的嘗試。