國內(nèi)原料藥現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品平均粒徑小、變異系數(shù)高、雜質(zhì)殘留較高，產(chǎn)品穩(wěn)定性差。國內(nèi)各廠家的效期為兩年，而國際水平在三年以上。提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和穩(wěn)定性主要通過以下幾個途徑：

  (1) 加強工作人員培訓實現(xiàn)過程工藝控制的穩(wěn)定性；

  (2) 提高工藝自動化控制的程度；過濾洗滌干燥多功能設備的工藝適用性技改；

  (3) 對原輔材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性進行控制，特別是主要原材料6-APA、對羥基胺酸鄧鉀鹽的質(zhì)量；

  (4) 主反應、結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥等各步工藝參數(shù)的優(yōu)化；

  (5) 檢驗技術(shù)在過程控制方面的應用以及成品雜質(zhì)分析方面的進展為產(chǎn)品質(zhì)量提高、工藝改進明確方向、提供依據(jù)。

      在生產(chǎn)中結(jié)晶的質(zhì)量表現(xiàn)為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過細，否則后序的洗滌、過濾分離將發(fā)生困難，影響生產(chǎn)效率、產(chǎn)品收率和質(zhì)量，造成產(chǎn)品雜質(zhì)殘留量較高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差，而且細顆粒會帶靜電荷，為產(chǎn)品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過大、流動性差，這些也給產(chǎn)品的分包裝帶來不便。因而通過優(yōu)化結(jié)晶過濾洗滌干燥多功能設備工藝參數(shù)改善產(chǎn)品晶形、粒度及粒度分布是提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性以及制劑適用性的途徑之一。

    纈沙坦環(huán)合反應液在級過濾洗滌干燥三合一中攪拌反應成鹽，再過濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機堿水溶液II混合加熱水解，再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥，得到纈沙坦。

抗原料藥纈沙坦精制級過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

 (1) 纈沙坦粗品的攪拌反應

   將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應；

 (2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

 (3) 纈沙坦的精制溶解

   將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

 (4) 纈沙坦的一次精制

   冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

 (5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質(zhì)進行檢測，有關雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

三合一過濾洗滌干燥機  干燥工藝中的注意事項

     干燥是洗滌完成后的下一加工工藝，當前的三合一過濾洗滌干燥機通常采用真空干燥和熱風干燥兩種方式，而在危險化學品生產(chǎn)加工之中更多的采用真空干燥的方式，在安全性上更加具有保證。通常情況下干燥過程中會產(chǎn)生較多的粉塵，如果加工的化學原料較容易被氧化或者不夠穩(wěn)定，在此階段中都可能發(fā)生的情況。因此在干燥工藝中需要對內(nèi)部環(huán)境加以有效控制。同時還需要注重操作的準確性，如在干燥加工過程中，所采用的轉(zhuǎn)速應當盡量緩慢，而且其中的槳葉不能夠在物料之中啟動，以免對電機造成損傷，對設備的密封性能造成影響，造成危險化學物質(zhì)的泄露。

結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機 設備性能

    (1) 一機多能、集漿化、過濾、洗滌、干燥于一體。

    (2) 全密封操作，尤其適用于有、有害和有污染的物料。

    (3) 對有特殊要求的物料可重復漿化、過濾。

    (4) 過濾介層更換方便。

    (5) PLC自動控制，實現(xiàn)無人操作。

    (6) 在位取欄，物料狀況隨時控制。

    (7) 結(jié)構(gòu)緊湊、安裝方便、占地面積小。

    (8) 能耗低、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無振動和噪聲。

    (9) 在線清洗，符合GMP標準。