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發(fā)布時間:2020-12-22 04:43  

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自然界生物體本身具有手性環(huán)境,因此對手性藥l物的不同對映異構體,會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規(guī)定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發(fā)單一的對映體產(chǎn)品;對于外消旋的藥l物(一對等量對映異構體組成),則要求提供立體異構體的詳細生物活性和毒理學研究數(shù)據(jù)。近二三十年,世界上手性藥l物的銷售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。




二十世紀六十年代以來,色譜技術作為一種分析技術在生命科學、環(huán)境科學、藥l物分析等領域的應用日益普遍。應用在手性色譜分離方面得到很快的發(fā)展,而其中色譜填料可謂是色譜技術的核心,它不僅是色譜方法建立的基礎,而且是一種重要的消耗品。色譜柱作為色譜填料的載體,當之無愧被稱為色譜儀器的“心臟”。的色譜填料一直是色譜研究中豐富、有活力、富于創(chuàng)造性的研究方向之一。



手性化合物的分離被認為是很有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術之一。不同分子之間的物理和化學性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構上卻無法完全重合,因此分離難度比較大。

二十世紀六十年代以來,色譜技術作為一種分析技術在生命科學、環(huán)境科學、藥l物分析等領域的應用日益普遍。色譜在手性藥l物分離和分析發(fā)展也得到很快的發(fā)展。色譜柱是色譜系統(tǒng)的心臟,而色譜填料是色譜柱的關鍵材料,因此被譽為色譜芯。色譜填料不僅是色譜方法建立的基礎,也往往是分離效果的關鍵因素。


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一個有效的手性色譜填料應當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應多種類型的對映體的分離;應當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)萬l古霉l素,環(huán)糊精等生物物質(zhì)制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很為普遍。手性化合物的色譜分離技術已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。


為了達到手性異構體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結(jié)構環(huán)境,使得對映異構體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結(jié)構容易在涂覆或鍵合過程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對硅膠要求高,對涂覆或鍵合工藝要求也高,還對纖維素和直鏈淀粉的本身的結(jié)構、分子量、及衍生功能基團都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術壁壘極高。