高純度辛伐他汀心腦血管類原料藥 目前常用工藝的改進(jìn)需求

     間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴(yán)重的事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時(shí)，辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)、反應(yīng)過(guò)程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無(wú)需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問(wèn)題。

     為滿足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會(huì)造成較為嚴(yán)重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過(guò)程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類精制工藝進(jìn)行一定的改進(jìn)，在反應(yīng)后不再使用水進(jìn)行萃取，而是加入有機(jī)堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過(guò)濾除去，避免了洛伐他汀保護(hù)物遇水分解而影響后反應(yīng)。

    過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)在我國(guó)已經(jīng)經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，在原料藥生產(chǎn)中也積累起較多的經(jīng)驗(yàn)，但是在實(shí)際的生產(chǎn)應(yīng)用中，對(duì)其中的一些關(guān)鍵性操作還是應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視，這樣才能夠有效保證生產(chǎn)加工的安全性。

過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī) 工作原理

       過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)采用間歇型工藝處理流程，其典型操作流程：投料－過(guò)濾－洗滌－干燥－出料－在位清洗。

  (1) 過(guò)濾

       該設(shè)備一般采用加壓過(guò)濾或抽真空過(guò)濾方式，其過(guò)濾處理能力根據(jù)物料、濾餅特性存在非常大的區(qū)別，需要經(jīng)過(guò)小試進(jìn)行確認(rèn)。

  (2) 干燥

       抽真空干燥過(guò)程中，設(shè)備內(nèi)置熱媒循環(huán)系統(tǒng)，通入熱媒交換，同時(shí)伴有抽真空，螺帶式攪拌機(jī)構(gòu)正轉(zhuǎn)提升物料進(jìn)行三維翻動(dòng)，換熱，中途可通過(guò)真空在線取樣器監(jiān)控物料的干燥進(jìn)程。

  (3) 出料

       完成干燥工藝，設(shè)備內(nèi)環(huán)境恢復(fù)常壓后，打開出料閥，攪拌機(jī)構(gòu)正轉(zhuǎn)排出絕大多數(shù)物料，后少量殘留物料由攪拌機(jī)構(gòu)反轉(zhuǎn)強(qiáng)制推出。

  (4) 清洗

       出料完成后，設(shè)備進(jìn)行多方位在位清洗：淋洗系統(tǒng)將清洗設(shè)備內(nèi)部及螺帶式攪拌機(jī)構(gòu)，RCIP清理殘留物料層及過(guò)濾介質(zhì)，閥門CIP清洗閥蓋及連接管口。

過(guò)濾洗滌干燥三合一 技術(shù)特點(diǎn)

   (1) 可在一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成過(guò)濾、洗滌、干燥等多種操作，一機(jī)多用。

   (2) 密閉操作，特別適合處理、、有毒或的危險(xiǎn)產(chǎn)品以及不允許有污染的食品、生物制品和藥品等。

   (3) 從進(jìn)料到產(chǎn)品排出，全部過(guò)程在一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成，使工藝流程大大縮短，設(shè)備數(shù)量大大減少，從而使廠房和設(shè)備及工藝管道、閥門等的投資大大節(jié)省。

   (4) 特殊的攪拌結(jié)構(gòu)，加上升降裝置，既可使攪拌裝置對(duì)物料進(jìn)行充分?jǐn)嚢瑁瑫r(shí)又可節(jié)省攪拌功率。

   (5) 本機(jī)底部為平板式過(guò)濾，可徹底濾干物料，降低干燥成本和洗滌用水。

   (6) 在洗滌階段，本機(jī)能反復(fù)多次進(jìn)行自動(dòng)攪拌打漿洗滌，洗滌方便，洗滌效果好。

   (7) 筒體可帶夾套、濾板下方盤管或中空攪拌軸、攪拌漿均能對(duì)物料進(jìn)行加熱干燥，干燥。還可對(duì)物料進(jìn)行熱風(fēng)干燥，大大縮短干燥時(shí)間。

   (8) 全密閉操作，對(duì)物料無(wú)任何污染，因而加工出的產(chǎn)品質(zhì)量高，操作環(huán)境。