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發(fā)布時(shí)間:2021-01-15 17:16  

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手性化合物可通過(guò)物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對(duì)應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對(duì)映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達(dá)到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個(gè)有效的手性填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對(duì)映體,測(cè)定對(duì)映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對(duì)映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對(duì)映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測(cè)。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨(dú)霸,當(dāng)其它常規(guī)色譜柱每根只賣(mài)幾千元人l民幣時(shí),而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價(jià)格超過(guò)1萬(wàn)元人l民幣,因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣(mài)到幾百萬(wàn)人l民幣的價(jià)格。



手性化合物的分離被認(rèn)為是很有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。不同分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來(lái)似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們?cè)诳臻g結(jié)構(gòu)上卻無(wú)法完全重合,因此分離難度比較大。

二十世紀(jì)六十年代以來(lái),色譜技術(shù)作為一種分析技術(shù)在生命科學(xué)、環(huán)境科學(xué)、藥l物分析等領(lǐng)域的應(yīng)用日益普遍。色譜在手性藥l物分離和分析發(fā)展也得到很快的發(fā)展。色譜柱是色譜系統(tǒng)的心臟,而色譜填料是色譜柱的關(guān)鍵材料,因此被譽(yù)為色譜芯。色譜填料不僅是色譜方法建立的基礎(chǔ),也往往是分離效果的關(guān)鍵因素。


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突破手性色譜填料的制造壁壘,不僅要解決大孔硅膠基球生產(chǎn)問(wèn)題,還要解決纖維素和直鏈淀粉生產(chǎn)及其衍生化工藝問(wèn)題;有了硅膠基球及手性材料后,還要解決涂覆和偶聯(lián)工藝問(wèn)題。纖維素和淀粉通常是極為常見(jiàn)而豐富的物質(zhì),但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得,尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買(mǎi)到,但其價(jià)格超乎一般人的想象,每公斤直鏈淀粉的價(jià)格高達(dá)60萬(wàn)整。之所以日本公司可以在手性色譜填料長(zhǎng)期占據(jù)壟斷地位,其中的一個(gè)原因就是日本產(chǎn)業(yè)鏈比較完善。日本既有專門(mén)供應(yīng)直鏈淀粉的廠家,也有專門(mén)供應(yīng)大孔硅膠的廠家。而其它國(guó)家的公司如果要生產(chǎn)手性色譜填料不僅要解決大孔硅膠制備技術(shù)難題,還要解決直鏈淀粉的生產(chǎn)供應(yīng)問(wèn)題。有了這些材料之后還要解決了涂覆工藝及應(yīng)用技術(shù)問(wèn)題。因此其難度可以想象,這也就是為什么世界許多色譜公司和精英前仆后繼去挑戰(zhàn)這些技術(shù),卻無(wú)法撼動(dòng)日本公司的壟斷地位。