以磁性微球?yàn)楣滔嘟橘|(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行提純是一項(xiàng)新興的蛋白質(zhì)分離技術(shù)。傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)分離方法如鹽析、、膜分離技術(shù)、離子交換技術(shù)和層析技術(shù)等，通過(guò)改變pH值、溫度、離子強(qiáng)度、介電常數(shù)等因素來(lái)達(dá)到分離的目的，分離過(guò)程繁雜，而且目標(biāo)蛋白質(zhì)的損失大。而蛋白質(zhì)的磁分離是通過(guò)對(duì)磁性微球表面的改性，共價(jià)結(jié)合能被目標(biāo)蛋白質(zhì)識(shí)別和可逆結(jié)合的配基，然后進(jìn)行目標(biāo)蛋白質(zhì)的分離。在磁分離過(guò)程中，將磁性微球直接放入含有目標(biāo)蛋白質(zhì)的混合溶液中，目標(biāo)蛋白質(zhì)與磁性微球緊密結(jié)合，然后利用外部磁場(chǎng)進(jìn)行分離。整個(gè)分離過(guò)程不需對(duì)混合溶液的pH值、溫度、離子強(qiáng)度和介電常數(shù)進(jìn)行調(diào)整，從而避免了傳統(tǒng)分離過(guò)程中蛋白質(zhì)的損失。與傳統(tǒng)分離方法相比較，蛋白質(zhì)的磁分離技術(shù)具有快速、高純、高收率等優(yōu)點(diǎn)。

依據(jù)和PLGA的溶解性質(zhì)，PLGA微球常用的含量測(cè)定方法有  ：（1）先用溶解PLGA和，再用不溶于PLGA溶劑沉淀PLGA，經(jīng)過(guò)離心或過(guò)濾后，取上清進(jìn)液相測(cè)定含量。（2）先用溶解PLGA和，再加入醋酸鹽緩沖液等溶劑提取多肽后進(jìn)樣分析。（3）溶劑溶解PLGA及后，直接進(jìn)樣測(cè)定。方法(1)和(2)需要在測(cè)定之前將高聚物與分離，而且分離過(guò)程使用的試劑容易導(dǎo)致?lián)p失。方法(3)的優(yōu)勢(shì)在于無(wú)需將高聚物與分離，但是應(yīng)用較少，需要使用質(zhì)譜等特殊儀器。

由于微球制劑與普通制劑不一樣，除了必要的輔料，在生產(chǎn)過(guò)程中還可能會(huì)使用、、乙醇或乙酯等，依據(jù)ICH指導(dǎo)原則分類，屬于第二類殘留溶劑，而、乙醇和乙酯為第三類殘留溶劑，因此必需對(duì)其限度進(jìn)行控制。殘留溶劑一般采用氣相色譜法來(lái)測(cè)定。此外，對(duì)于固體無(wú)菌粉末制劑，一般都要求控制水分的含量。由于微球制劑大都是多肽或蛋白類，這類對(duì)熱不穩(wěn)定，因此不適合采用干燥失重的方法測(cè)定水分，可以采用卡爾-費(fèi)休氏水分測(cè)定方法來(lái)完成。