傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問題

      常見的結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)工藝過程為：結(jié)晶→過濾→洗滌→過濾→干燥→出料→粉粉碎→分篩→混粉→分裝。而傳統(tǒng)與落后的工藝流程表現(xiàn)為：結(jié)晶罐結(jié)晶→離心機進行固液分離(或過濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過濾→雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機粉碎→機械振動篩分篩→混合機混合→手工裝筒。

       過濾、洗滌、干燥三合一過濾機對多種物料均有良好的適應(yīng)性，尤其適用于難以過濾的漿料和、有毒、易揮發(fā)易污染等物料的處理,集過濾、洗滌、干燥等操怍于一體,因此是、農(nóng)藥、化工、染料、冶金、食品等行業(yè)固液分離的理想設(shè)備。

      在這程與設(shè)備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設(shè)備又受到一定局限。這樣傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問題為：

   (1) 含晶體物料生產(chǎn)中，會遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程，這樣會使晶體暴露時間過長，也會使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。

   (2) 受延用傳統(tǒng)設(shè)備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。

   (3) 工序多、設(shè)備多、設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動強度極大。同時，傳統(tǒng)的單體設(shè)備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無法確保其有效性。

     總之，傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問題是難以達到GMP要求。

      無菌級過濾洗滌干燥機是在一密閉容器內(nèi)先后完成攪拌、反應(yīng)、過濾、清洗脫液、干燥等工藝過程。該設(shè)備具有結(jié)構(gòu)簡單、工藝流程簡化、生產(chǎn)、無交叉污染、物料更換便捷，自動化程度高等特點，同時可大大降低所需潔凈廠房的體積，基礎(chǔ)投資低。

目前，高純度菌素類原料藥地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝，具體步驟為：

    (1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，得到異辛酸鈉的乙醇溶液；

    (2) 在0～30℃中，加入乙醇、地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清，脫色，得地嗪酸溶液；

    (3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與地嗪酸溶液混合，析出地嗪鈉固體。

    (4) 用無水乙醇和洗濾餅，抽濾，得到地嗪鈉濕料；過濾干燥。

     然而在長期的生產(chǎn)實踐中，發(fā)現(xiàn)制備出來的地嗪鈉存在：顆粒比較小、成粉末狀；靜電大、流動性不好、做試劑時分裝困難；且乙醇殘留大等缺點，該工藝仍需進一步改進。

      多功能過濾洗滌干燥機組可以使物料在一個密閉容器設(shè)備中完成過濾洗滌和干燥三個工藝過程，的提高了設(shè)備利用率。避免了對環(huán)境的污染也避免了環(huán)境對物料的污染，減少物料轉(zhuǎn)運損失，節(jié)約溶劑使用量，適用于間歇式批量生產(chǎn)。

高純度辛伐他汀心腦血管類原料藥 目前常用工藝的改進需求

     間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運用到一定數(shù)量的有機溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴重的事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時，辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時間較長、反應(yīng)過程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問題。

     為滿足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會造成較為嚴重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類精制工藝進行一定的改進，在反應(yīng)后不再使用水進行萃取，而是加入有機堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過濾除去，避免了洛伐他汀保護物遇水分解而影響后反應(yīng)。