單分散無孔微球由于粒徑均一，粒徑大小精l確可控，因此把單分散無孔微球填充在層析柱中，其球與球之間形成的空隙大小及形狀是可控的。這種空隙大小是由單分散聚合物微球大小決定的，微球越小，間隙越小，因此層析柱的孔隙可以通過改變無孔微球粒徑大小來進行精l確調(diào)節(jié)。納微已開發(fā)出世l界領(lǐng)l先的微球精準制造技術(shù)，該技術(shù)可以對微球大小，均勻性進行前l所未有的精準控制。利用該技術(shù)優(yōu)勢納微開發(fā)出病毒專用的單分散無孔聚合物層析介質(zhì)，由于層析柱孔隙大小可控、耐壓性好、柱床穩(wěn)定、柱效高、分辨率高等優(yōu)點，因此可以顯著提高病毒的純化效率，大幅度提升病毒的純度。這種方法非常適用實驗室分離純化病毒樣品，但該方法使用的是實心球，因此比表面積低，病毒吸附載量低，不適合大規(guī)模分離純化病毒或類病毒（疫l苗）。

分離純化抗l體的目的。野l生型Protein A蛋白是金黃色葡l萄球菌細胞壁錨釘?shù)鞍住ＨS空間上，抗l體FC端CH2-CH3區(qū)域與Protein A蛋白B結(jié)構(gòu)域上兩條反相平行的α螺旋結(jié)構(gòu)相互結(jié)合。因此Protein A與抗l體分子特別是與IgG1、IgG2、IgG4有特異性結(jié)合，使得抗l體分子與發(fā)酵液中不具FC端結(jié)構(gòu)的雜質(zhì)如宿主蛋白與核酸等有效分離，進而達到純化目的。Protein A 親和層析介質(zhì)是通過把ProteinA 配基偶聯(lián)到微球介質(zhì)上制備而成的。因為Protein A配基與目標抗l體的作用的專一性，因此親和層析的分離純化工藝和方法與抗l體樣品雜質(zhì)含量和種類多少影響不大，使用Protein A 介質(zhì)一步純化目標抗l體就可以達到95%以上純度，回收率達到90%以上。親和純化效率也基本不受雜質(zhì)多少影響，而其它分離模式如離子交換，疏水，分子篩等的分離工藝方法及效率大多取決于與目的蛋白同時存在的雜質(zhì)種類和含量。因此，只要樣品雜質(zhì)不同，即使是純化同樣的目標生物分子，采用的分離工藝和方法就不同。以重組胰島素分離純化為例，不同廠家雖然生產(chǎn)的是同一目標胰島素，但采用分離純化方法完全不一樣，主要原因就是每家生產(chǎn)的胰島素雜質(zhì)組成和含量不一樣，因此需要不同的純化工藝。而比胰島素分子量更大，結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的抗l體基本可以采用標準化的三步曲，主要原因就是Protein A 親和介質(zhì)的出現(xiàn)大大簡化抗l體的分離純化工藝，但Protein A 價格昂貴讓抗l體生產(chǎn)廠家愛恨交加。

   創(chuàng)新之三：高度交聯(lián)聚丙l烯酸酯基球替代軟膠或低交聯(lián)的聚丙l烯酸酯基球    高機械強度介質(zhì)不僅可以耐受更高流速、更高壓力、更大粘度樣品，還可以裝更高的柱床，以增加抗l體批處理量、提高抗l體生產(chǎn)效率、減少設(shè)備投資、減少廠房占用面積。因此納微Protein A 介質(zhì)是選擇高度交聯(lián)的聚丙l烯酸酯基球，與市場上以瓊脂糖或低交聯(lián)度聚丙l烯l酸酯為基球生產(chǎn)的Protein A 介質(zhì)相比具有溶脹系數(shù)小、壓縮比例低、而且機械性能強。實驗證明 UniMab在2公斤裝柱壓力下，其柱床壓縮比例只有5%，而無論是GE 生產(chǎn)的以瓊脂糖為基球還是Tosoh 生產(chǎn)的低交聯(lián)聚合物為基球的Protein A 介質(zhì)壓縮比例往往超過15%。

“花十幾年攻克底層技術(shù)，很多人都不愿意干，但如果一直沒人做，那么中國的生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)鏈就不可能實現(xiàn)閉環(huán)。”

納微董事長江必旺博士說，生物制藥的生產(chǎn)過程中，下游分離純化占據(jù)了50%-70%左右的成本，如果能有高l性能的純化介質(zhì)，那么整個生物制藥的成本便會降低，老百姓的用藥成本自然也會下降?！爱敃r我面前出現(xiàn)了兩種選擇，一是借鑒我在美國的工作經(jīng)驗，模仿現(xiàn)有技術(shù)，直接產(chǎn)業(yè)化；二是完全自主研發(fā)，做創(chuàng)新型產(chǎn)品?！?

作為一名“技術(shù)宅”，江必旺選擇了后者。他說，中國企業(yè)只有做出自己的底層技術(shù)，才真正能夠得到尊重，也能改變外國企業(yè)對中國產(chǎn)品只會模仿、不會超越的固有觀念。

不過，研發(fā)之路并不止步于此?！?019年公司產(chǎn)值做到1.4億元，產(chǎn)品涵蓋生物醫(yī)l藥、食品安全、核酸檢測、水環(huán)境治理、核工業(yè)技術(shù)等領(lǐng)域，其中30%的銷售產(chǎn)值，我們都用在了科研攻關(guān)上?！?