雜質(zhì)分離與高純品制備服務(wù)

     納微科技基于在物質(zhì)分離純化方面豐富經(jīng)驗，為制藥客戶提供小分子化合物（非手性）的制備加工服務(wù)，涵蓋標準品、中間體，還有針對雜質(zhì)分離的特殊工藝開發(fā)服務(wù)。

服務(wù)內(nèi)容

     我們?yōu)橹扑幤髽I(yè)及科研院所的合成、發(fā)酵、分析研發(fā)、QC等部門提供合成類、發(fā)酵類、天然產(chǎn)物等標準品、高純品制備及雜質(zhì)分離服務(wù)，具體大類包括：小分子核酸、中藥、小肽、精神藥物、  VC、VE、他汀類（阿托伐他?。?、棘白類（卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈）、萬星類（達巴萬星、奧利萬星、特拉萬星）、多粘菌素等。

     我們的服務(wù)成本包含時間 設(shè)備 填料 溶劑 廢液 風險（均由純化方法確定），我們承諾給予客戶更有價值的工藝開發(fā)服務(wù)。

整體柱制備方法是把單體和致孔劑混合液填充到柱子中，經(jīng)過升溫產(chǎn)生聚合反應(yīng)，在反應(yīng)過程利用相分離原理形成貫穿孔結(jié)構(gòu)整體柱，由于整個柱子是一個整體，可以保持較高的孔隙率和較高的機械強度。由于整體柱的孔隙率大, 可以減小流動相阻力和路徑擴散, 提高可及比表面積及病毒吸附載量，從而提高病毒的分離效率。整體柱層析已被證明是病毒及病毒類大分子比較理想的分離方法。但目前整體柱制備方法有很大的局限性，因為在整體柱合成過程中，其孔徑大小是通過反應(yīng)過程中相分離來決定的，而相分離容易受到溫度，反應(yīng)速度等影響，因此孔徑大小不容易控制，導(dǎo)致柱間批次的穩(wěn)定性和重復(fù)性差，而且不容易制備能滿足生產(chǎn)需求的大尺寸整體柱。這些因素是整體柱不能廣泛用于病毒的分離純化的主要原因。

創(chuàng)新之一：單分散基球替代多分散基球    層析介質(zhì)粒徑大小和粒徑分布是影響層析分離的重要參數(shù)。粒徑分布越均勻，裝柱越容易、柱床越穩(wěn)定、柱效越高、流速越均勻、洗脫越集中、分離效率越高、流動相用量越少，柱與柱重復(fù)性也越好；Protein A 介質(zhì)被譽為層析介質(zhì)皇冠上的明珠，價格昂貴，可是市場上Protein A 介質(zhì)都是采用粒徑分布較寬的基球。主要原因是單分散微球制備技術(shù)難度極大，世界上可以規(guī)模生產(chǎn)的單分散多孔微球只有Dynal公司一家，GE銷售的SOURCE 系列單分散聚l色譜填料就是Dynal生產(chǎn)的。但SOURCE 產(chǎn)品的粒徑只有30微米，不能滿足Protein A 介質(zhì)對粒徑一般要大于40微米的要求。納微經(jīng)過多年的努力開發(fā)出世l界領(lǐng)l先的微球精準制備技術(shù)，突破大單分散大粒徑多孔微球的制備難題，成為全球第1家生產(chǎn)單分散Protein A 親和層析介質(zhì)的公司。

高柱床提高抗l體批處理量和生產(chǎn)效率    目前GE 生產(chǎn)的Protein A 軟膠占據(jù)抗l體分離純化的90%市場。由于軟膠機械強度差，耐壓受限（壓力小于3公斤），為了防止柱床塌陷，一般柱床只裝到15cm高度，嚴重限制抗l體的生產(chǎn)效率，增加抗l體的生產(chǎn)成本。柱床高不僅可以增加抗l體的批處理量，提供抗l體的生產(chǎn)效率，還可以減少Q(mào)A及QC等配套人員的工作量，減少純化系統(tǒng)的數(shù)量及設(shè)備投資。其實，通過高柱床提高生產(chǎn)效率的方法早在成本更加敏感的胰島素、白蛋白、多肽等生物藥生產(chǎn)上成功實現(xiàn)。但要增加柱床高度，Protein A 介質(zhì)必須具有高機械強度性能，以滿足高柱床高流速下產(chǎn)生的壓力。納微開發(fā)的新一代單分散Protein A 介質(zhì)是以高交聯(lián)的單分散聚丙l烯酸酯為基質(zhì)，機械強度高，耐壓性能好。因此柱床可以裝到40cm以上高度，使得抗l體批處理量及生產(chǎn)效率可以提高一倍以上，不僅減少設(shè)備投資及廠房的占用面積，而且大幅度降低生產(chǎn)成本。另外實驗證明提高柱床還可以提高介質(zhì)有效載量和利用率，柱床提高一倍，抗l體上樣量至少增加2.2倍（見表）。高柱床可以解決因為上游發(fā)酵規(guī)模的擴大及蛋白表達量的增加而帶來下游分離純化生產(chǎn)瓶頸的問題。另外軟膠放大往往只能通過等高放大，而納微生產(chǎn)的高機械強度Protein A 可以等保留時間放大。