在這程與設備操作中，遇到多次含晶體物料的轉移，而延用傳統(tǒng)設備又受到一定局限。這樣傳統(tǒng)結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的問題為：

   (1) 含晶體物料生產中，會遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程，這樣會使晶體暴露時間過長，也會使濾餅產生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產品的質量。

   (2) 受延用傳統(tǒng)設備的限止，生產中物料需多次轉序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。

   (3) 工序多、設備多、設備結構簡單，使操作繁瑣，生產勞動強度極大。同時，傳統(tǒng)的單體設備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無法確保其有效性。

     總之，傳統(tǒng)結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的問題是難以達到GMP要求。

      無菌級過濾洗滌干燥機是在一密閉容器內先后完成攪拌、反應、過濾、清洗脫液、干燥等工藝過程。該設備具有結構簡單、工藝流程簡化、生產、無交叉污染、物料更換便捷，自動化程度高等特點，同時可大大降低所需潔凈廠房的體積，基礎投資低。

      平板式三合一干燥機主要有過濾－洗滌－干燥機組本體、攪拌裝置、過濾盤與底座、排料裝置、液壓裝置及控制箱等組成。

    (1) 過濾－洗滌－干燥機組主體又稱為“筒體”，是一個帶有夾套裝置的受壓容器(夾套可以是半管夾套或蜂窩夾套)。

    (2) 由橢圓形封頭及圓柱形筒體焊接而成，封頭頂部配有攪拌裝置接口、(人/手)孔、燈視鏡、(壓力/真空)表口、進口料、清洗劑或洗滌液的進口料、旋轉噴淋球安裝口、真空或壓縮氣體(凈化或惰性氣體)口及安全閥口等；

    (3) 筒體側面有排料口(兼取樣與驗證用)。

    (4) 夾套外面有保溫層，外層為304板材裝。

     國內原料藥現有工藝生產出的產品平均粒徑小、變異系數高、雜質殘留較高，產品穩(wěn)定性差。國內各廠家的效期為兩年，而國際水平在三年以上。提高產品質量水平和穩(wěn)定性主要通過以下幾個途徑：

  (1) 加強工作人員培訓實現過程工藝控制的穩(wěn)定性；

  (2) 提高工藝自動化控制的程度；過濾洗滌干燥多功能設備的工藝適用性技改；

  (3) 對原輔材料的質量和穩(wěn)定性進行控制，特別是主要原材料6-APA、對羥基苯酐胺酸鄧鉀鹽的質量；

  (4) 主反應、結晶、過濾、洗滌、干燥等各步工藝參數的優(yōu)化；

  (5) 檢驗技術在過程控制方面的應用以及成品雜質分析方面的進展為產品質量提高、工藝改進明確方向、提供依據。

      在生產中結晶的質量表現為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過細，否則后序的洗滌、過濾分離將發(fā)生困難，影響生產效率、產品收率和質量，造成產品雜質殘留量較高、產品穩(wěn)定性差，而且細顆粒會帶靜電荷，為產品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過大、流動性差，這些也給產品的分包裝帶來不便。因而通過優(yōu)化結晶過濾洗滌干燥多功能設備工藝參數改善產品晶形、粒度及粒度分布是提高產品純度和穩(wěn)定性以及制劑適用性的途徑之一。