高純度菌素類地嗪鈉的精制新工藝

     高純度菌素類地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現(xiàn)有技術(shù)方案，具有操作簡單、收率高、產(chǎn)品純度高的優(yōu)點(diǎn)。新工藝制備的產(chǎn)品具有以下優(yōu)點(diǎn)：地嗪鈉顆粒大小均勻、流動性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇?xì)埩粼?.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。具體的工藝步驟為： 

    (1) 首先將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，加入少量鹽酸，直至溶液PH為6.0～6.5，得到異辛酸鈉的乙醇溶液；

    (2) 常溫下，依次將乙醇、地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亞硫酸鈉、三乙胺混合，攪拌，直到地嗪酸溶解，得到地嗪酸溶液。用活性炭在0～30℃對地嗪酸溶液脫色。

    (3) 對步驟2得到的地嗪酸溶液脫色，再將脫色后的地嗪酸溶液與步驟1得到的異辛酸鈉的乙醇溶液混合，攪拌，加入少量鹽酸，直至溶液 PH為6.5～7.0，得到地嗪鈉晶體的乙醇溶液；

    (4) 將地嗪鈉晶體在無菌級過濾洗滌干燥機(jī)采用乙醇溶劑進(jìn)行提純工藝。用無水乙醇洗滌濾餅15～20min，抽濾，再用洗滌濾餅15～20min，抽濾，得到地嗪鈉濕料；

    (5) 利用無菌級過濾洗滌干燥機(jī)對地嗪鈉濕料進(jìn)行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小時(shí)，接著通熱水在50～53℃干燥6～8小時(shí)，得到水分的重量含量在3.5％以內(nèi)的地嗪鈉成品。

高純度辛伐他汀心腦血管類原料藥 目前常用工藝的改進(jìn)需求

     間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴(yán)重的事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時(shí)，辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時(shí)間較長、反應(yīng)過程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問題。

     為滿足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會造成較為嚴(yán)重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類精制工藝進(jìn)行一定的改進(jìn)，在反應(yīng)后不再使用水進(jìn)行萃取，而是加入有機(jī)堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過濾除去，避免了洛伐他汀保護(hù)物遇水分解而影響后反應(yīng)。

過濾洗滌干燥三合一 結(jié)構(gòu)簡介

      過濾洗滌干燥三合一由上部標(biāo)準(zhǔn)橢圓封頭、中部圓筒體和下部平板式過濾裝置組成整個(gè)受壓容器，中部圓筒體和下部平板式過濾裝置間可通過法蘭連接，也可直接焊接成整體結(jié)構(gòu)。平板式過濾裝置可用濾布或不銹鋼燒結(jié)網(wǎng)等多種過濾介質(zhì)進(jìn)行過濾。

      設(shè)備內(nèi)有攪拌系統(tǒng)，該攪拌系統(tǒng)通過頂部電機(jī)及減速機(jī)驅(qū)動。通過氣缸驅(qū)動，可使攪拌系統(tǒng)上下運(yùn)動，以滿足過程需要。根據(jù)需要，筒體可帶外夾套，底部濾盤下可帶盤管，以滿足干燥時(shí)對物料的加熱要求。

      必要時(shí)中心軸和攪拌槳葉也可設(shè)計(jì)成中空結(jié)構(gòu)，通入熱源。加熱時(shí)，可真空抽吸，并可選用顆粒捕積器，防止固體顆粒損失。    中心軸和簡體之間的密封有盤根密封和機(jī)械密封加波紋管兩種型式。

      出料方式有快開門蓋結(jié)構(gòu)、手動柱塞閥門及自動閥門多種型式選擇。還有在線取樣閥供選配。

過濾洗滌干燥三合一 干燥階段

      濾餅的脫水干燥處理，濾餅在被攪拌器逐層刮疏松的同時(shí)，設(shè)備側(cè)壁、濾板的底部、以及運(yùn)動的攪拌葉同時(shí)對濾餅加熱，濕份迅速蒸發(fā)達(dá)到干燥的效果，通過設(shè)備內(nèi)真空的方法加快蒸發(fā)速度，通過加入處理后的熱氮?dú)獾冉橘|(zhì)帶走蒸發(fā)的濕份，使物料加速干燥，提高干燥效果。

   (1) 底板結(jié)構(gòu)：主要材料：AISI304L或316L

   (2) 過濾材料：金屬燒結(jié)板或?yàn)V布根據(jù)用戶需要可從5um到50um之間選擇。

   (3) 濾布死角邊距：25mm單邊

   (4) 單邊底板平整度：±1mm/m

   (5) 固定式底盤焊于設(shè)備簡體上，并有加熱系統(tǒng)以便加熱干燥。

   (6) 可拆式底盤：用卡子把上、下兩塊法蘭夾緊以達(dá)到密封作用。底盤可以用液壓油缸拆開和落地，底盤下部帶有車輪以便移動對濾板進(jìn)行清洗，底盤上帶動有加熱系統(tǒng)，一種為流道型，一種為管道加熱型。濾板用螺栓從底盤下面固定，使濾板平整，與產(chǎn)品接觸部分沒有螺栓。