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發(fā)布時(shí)間:2016-10-24 09:27  

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α-甲基肉桂醛在依帕司他藥物中的應(yīng)用


糖尿病神經(jīng)病變(diabetic neuropathy)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一,病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng),后者尤為常見(jiàn)。其中遠(yuǎn)端感覺(jué)神經(jīng)病變是最常見(jiàn)的病變,占所有糖尿病神經(jīng)病變的50%以上,其病因與發(fā)病機(jī)制與下列因素有關(guān):遺傳因素、缺血及缺氧性因素、氧化應(yīng)激、多元醇通路過(guò)度活躍、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGE)-AGE受體-核因子(AGE-RAGE-NF-KB)、白激酶C( PKC) 的激活、必需脂肪酸代謝異常、神經(jīng)生成營(yíng)養(yǎng)因子:包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、IGF-1等。
依帕司他作為一種醛糖還原酶抑制劑,主要是抑制糖尿病周圍神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累,改善患者的自覺(jué)癥狀和神經(jīng)功能障礙。有動(dòng)物試驗(yàn)表明:依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的累積,提高其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)功能;在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上,可改善軸突流異常,增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率;此外,可改善模型動(dòng)物坐骨神經(jīng)的血流量,并使其肌醇含量回升。
其中,在依帕司他的合成路線中,包括兩個(gè)主要中間體,一個(gè)是3-羧甲基若丹寧,另一個(gè)就是α-甲基肉桂醛,α-甲基肉桂醛是肉桂醛的α-甲基取代物,在工業(yè)上既可用以配制香辛料香精,在醫(yī)藥中可用以藥物中間體,用途極為廣泛。
依帕司他合成的具體步驟為:在裝有攪拌器和回流裝置的三頸燒瓶中依次加入化合物3-羧甲基若丹寧、5g無(wú)水乙酸鈉、冰醋酸、化合物α-甲基肉桂醛,加熱攪拌回流2h,得到桔紅色溶液,倒入盛有水的燒杯中,冷卻,有紅色結(jié)晶析出。抽濾,用乙醇重結(jié)晶,即得到紅色針狀結(jié)晶依帕司他,其服用方式為,一次50mg,一日3次。另外,依帕司他口服吸收良好,tmax(達(dá)峰時(shí)間)為2小時(shí)左右,但是半衰期很短,消除半衰期t1/2β只有1小時(shí),現(xiàn)有的依帕司他片劑必須每日服用三次才能持久的抑制多元醇通路,病人順應(yīng)性較差,因而傾向制備成緩釋制劑或緩釋片的方式。


經(jīng)營(yíng)范圍:精細(xì)化工,香精香料,食品添加劑,醫(yī)藥原料及中間體等產(chǎn)品
銷售的產(chǎn)品/生產(chǎn)的產(chǎn)品:肉桂系列產(chǎn)品:肉桂酸,肉桂醛,肉桂醇,肉桂酸甲酯,肉桂酸乙酯,對(duì)氟肉桂酸,肉桂酸鉀
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苯甲醛   價(jià)格15.8元/kg
肉桂酸鉀  價(jià)格 48元/kg
淀粉     價(jià)格4.3元/kg
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γ-丁內(nèi)酯    價(jià)格17元/kg
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